3月3日，中国科学院深圳理工大学生命健康学院讲席教授，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所叶克强（原EmoryUniversity终身教授）团队发表于《自然》的最新研究成果，研究团队首次揭示卵泡刺激素（Follicle-Stimulating-Hormone，FSH）的增高是女性比男性更容易罹患阿尔兹海默症的重要原因。

一直以来，叶克强团队致力于神经退行性疾病发病机制、早期诊断与药物开发的研究。在系统总结了团队上百篇前沿学术论文成果基础上，叶克强团队提出“大脑中存在一条‘C/EBPβ/AEP神经信号通路’，该通路的激活是导致神经退行性疾病的核心推动因素”的研究理论。

基于该结论，研究团队对绝经前后女性体内浓度差异急剧变化的荷尔蒙物质进行了研究，并在十余种发生重要变化的核心荷尔蒙中发现，卵泡刺激素是导致女性更易患阿尔兹海默症的重要致病因素。

研究显示，女性绝经后，其体内的卵泡刺激素含量会急剧升高至10倍至几十倍，而同年龄段的老年男性体内的卵泡刺激素仅增高2~3倍。急剧增高的卵泡刺激素与大脑中神经元表面的受体相结合后，会激活大脑中的C/EBPβ/AEP通路，从而导致阿尔兹海默症的产生。

此前，叶克强团队揭示了CCAAT增强子结合蛋白β（C/EBPβ）通过增加天冬酰胺内肽酶（AEP）的表达，会在阿尔兹海默症发病机制中起到关键作用，并进一步提出激活C/EBPβ/AEP信号通路能够介导阿尔兹海默症的病变。

为了验证准确性，研究团队首先通过给予阿尔兹海默症小鼠模型注射卵泡刺激素，发现雄性、雌性小鼠均加速了阿尔兹海默症相关的病理的改变形成。然后，他们通过抑制阿尔兹海默症小鼠模型中的C/EBPβ/AEP通路，降低了卵巢切除的小鼠病理改变。

其次，他们将阿尔兹海默症小鼠模型神经元中的受体敲除，使卵泡刺激素不能与受体结合进而无法激活C/EBPβ/AEP通路，这减轻了摘除卵巢后的阿尔兹海默症小鼠病理症状，并加强了记忆的恢复。进一步地，他们将卵泡刺激素的特异性抗体腹腔注射至切除卵巢的阿尔兹海默症小鼠中，发现阻断卵泡刺激素的功能后，C/EBPβ/AEP通路无法被有效激活，降低了小鼠的病理行为且认知水平得到一定程度的恢复。

围绕卵泡刺激素这一关键因素，研究团队从受体基因敲除、卵泡刺激素的特异性阻滞、外源性补充以及信号通路的抑制等多个环节，充分证实了卵泡刺激素通过C/EBPβ/AEP通路导致了阿尔兹海默症相关病理的改变，进一步揭示了女性阿尔兹海默症发病率高于男性的具体机制。

目前，临床上干预阿尔兹海默症的传统方法包括药物干预、基因干预、康复训练等，然而只能改善症状，却不能阻止疾病发展。面对更高的患病风险，女性又该如何降低阿尔兹海默症的发生？

对此，叶克强表示，均衡饮食，保持乐观心态，避免压力过大，合理锻炼，保障充足睡眠时间和质量，可有助于降低体内炎症，适当延缓绝经期的到来，在一定程度上可延后疾病的发生。

据了解，研究团队下一步将针对特定风险基因如ApoE4与卵泡刺激素的关系进行机制层面的深入研究，以解释为何ApoE4女性携带者更容易患病。此外，团队针对卵泡刺激素的特异性抗体正在临床前研究，以期为阿尔兹海默症带来新的治疗策略。

深圳卫视&壹深圳客户端记者：黄涛